Coproporphyria hereditaria. Наследственное заболевание, которое передается аутосомно-доминантно. В большинстве случаев протекает бессимптомно в виде латентной аномалии в обмене порфиринов. Биохимически характеризуется высоким выделением коп-ропорфирина III с испражнениями, иногда в моче изменения эритроцитов отсутствуют. Клиническая и биохимическая картины острой порфирий развиваются при приеме лекарств и сходны с таковыми при porphyria acuta intermitens и porphyria veriegata. Предположение Haeger-Aronsen и соавт., что coproporphyria hereditaria связана с генетически обусловленным дефектом структурных белков митохондриальной мембраны, не подтвердилось. Было доказано, что активность энзима копропорфириноген-оксидазы в лейкоцитах и в культурах фибробластов кожи снижена вдвое по сравнению с контрольной группой здоровых. Этот энзимный дефект, вероятно, является первичным генетическим дефектом при coproporphyria hereditaria, так как энзим превращает копропорфиринрген III в протопор-фириноген IX и его пониженная активность может объяснить накопление копропорфириногена III в печени и выделение его в больших количествах с испражнениями и мочой. Увеличение концентрации копропорфириногена III способствует поддержанию нормальной скорости биосинтеза печеночного гема. Так как концентрация копропорфирина в нормальной печени составляет 0,04-0,10 нмоль/г свежего веса, даже при падении эффекта из-за его распределения в гепатоците концентрация копропорфириногена III в контакте с копропорфириноген-оксидазой не выше К величины (1,0 мкмоль/л). Следовательно, скорость образования продукта определяется наличием субстрата. При насыщающих концентрациях субстрата активность копропорфириноген-оксидазы в печени пациента без порфирий равна 2,16+0,23 нмоль С02 ч/мг белка (X+Sx ) Несмотря на то что при coproporhyria hereditaria имеется редуцированное вдвое количество энзима, оно значительно больше необходимого для нормальной скорости синтеза печеночного гема и составляет около 0,016 нмоль/ч/мг белка (вычислено по скорости образования билирубина в печени мужчины весом 70 кг). Необходимое увеличение концентрации копропорфириногена III достигается за счет увеличения потери этого промежуточного продукта цепи, большая часть которого появляется в испражнениях в окисленной форме-копропорфирин III. Прямая экскреция копропорфириногена Шс щелочью может объяснить сочетание обычной фоточувствительности со сниженной печеночно-желчной экскрецией.
читать далее
Сущность болезни Ганда-Шюллера-Христиана
Болезнь Ганда-Шюллера-Христиана в большом числе случаев приводит к смерти. По литературной сводке Фрелиха (Froehlich), смертельный исход отмечен в 20%, по С. А. Рейнбергу — в 30-40% случаев. В ряде случаев описано спонтанное затихание процесса. Рентгенотерапия оказывает благоприятный местный эффект, но не предотвращает развития новых очагов поражения. Смерть наступает от легочной или сердечной недостаточности, от нарушения […]
Взаимодействие лекарств в процессе метаболизма
Если два препарата конкурируют друг с другом в отношении какого-либо фермента, способного метаболизировать любой из них, то скорость метаболизма одного из препаратов может уменьшиться, что приведет к нарастанию концентрации его в плазме и повышенной опасности интоксикации. Довольно странно, что клинические проявления такого взаимодействия встречаются редко. Фенилбутазон при взаимодействии с варфарином метаболизм фармакологически более активного изомера, […]
Патология секреции антидиуретического гормона
Симптомами этого заболевания являются нарушения психики, сонливость, депрессия, спутанность, анорексия и тошнота, вызванные задержкой воды в организме. Содержание электролитов, и мочевины в плазме понижено (концентрация натрия обычно меньше 120 ммоль/л), осмоляльность мочи не менее чем в 2 раза превышает осмоляльность плазмы. Отеки наблюдаются редко. При нарушении секреции антидиуретического гормона (АДГ) выделение его продолжается, несмотря на […]