В 1959 и 1960 гг. клинически описаны двое детей с «подагрическим диатезом», гиперурикемией, гиперурикурией и поражениями мозга. В 1964 г. Lesh и Nyhan была найдена биохимическая связь между лабораторными и клиническими данными. Речь идет о полном отсутствии в эритроцитах энзима гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ), катализирующего превращение гипоксантина и гуанина в соответствующие нуклеотиды. Установлено полное отсутствие этого энзима и в кожных фибробластах, в печеночной и мозговой ткани. В норме его активность самая высокая в мозге, эритроцитах, лейкоцитах, лейкоцитах и яичниках. До настоящего времени в литературе описано более 150 больных. Накопление гипоксантина и гуанина приводит к усиленному образованию мочевой кислоты (МК), что сопровождается повышением ее концентрации в сыворотке (гиперурикемия) и усиленным выделением с мочой (гиперурикурия). Последняя является постоянным симптомом при этом заболевании. Отношение МК/креатинин, в норме составляющее 0,32, здесь в среднем равно 3,19 (при классической подагре оно на границе нормы). Концентрация МК в плазме выше 10 мг% (норма 2-6 мг%). В моче гипоксантин повышен, а ксантин — в пределах нормы, поэтому отношение гипоксантин/ксантин выше 1,50 (норма 0,89), а при подагре — 0,34. В плазме концентрация последних двух оксипуриновых веществ нормальная. Доказано, что при синдроме Lesh — Nyhan существует и измененный синтез МК de novo. Концентрация МК в 200 раз при этом синдроме превышает нормальные показатели. Другие изотопные исследования показывают, что в отсутствие ГГФРТ основным источником сверхпродукции МК является ксантин, а он получается 3 образуемого в излишке гипоксантина. Следует отметить, что при классической подагре МК образуется при распаде экзогенных нуклеотидов. До сих пор причина мозговых поражений при этом синдроме не выяснена. Предполагают фармакодинамическое действие некоторого предшественника МК.
читать далее
Эксперименты
Эксперименты, описанные в, показали, что с помощью короны в атмосфере кислорода или воздуха можно создать большой поверхностный отрицательный заряд на слоях ZnO в связующем, а в атмосфере азота или гелия получающийся поверхностный заряд очень мал. Отсюда следует, что наличие ионов кислорода играет существенную роль при отрицательной зарядке слоев из окиси цинка. В работе обнаружено, что […]
Сопоставление эмбрионального гистогенеза
В гистологии и эмбриологии человека и позвоночных термином «мезенхима» большей частью обозначают рыхлую клеточную массу, заполняющую промежутки между эпителиоподобными листками или зачатками зародыша и дающую начало (в ходе дальнейшей дифференцировки) соединительной ткани, крови, сосудам, скелетным тканям и гладкой (внутренностной) мускулатуре. Уже и в рамках подтипа позвоночных мезенхима оказывается генетически неоднородной, поскольку ее клетки выселяются из […]
Органное расположение энзимов и органная специфичность
Различные функции тканей и органов отражаются не только в их микроструктуре, в строении специфических их клеток, но и в молекулярном составе и более конкретно в виде и количестве содержащихся в них энзимов. Можно сказать, что каждая ткань и орган имеют свой типичный энзимный состав (образец). Он включает большое число энзимов, исследование которых в тканях не […]