Иногда причиной побочной реакции является образование необычного метаболита распространенного лекарственного средства. Так, у двух членов одной семь в Шотландии описано развитие метгемоглобинемии после приема фенацетина, причиной осложнения явилось образование незначительного количества атипичного продукта метаболизма препарата. Углубленное изучение биохимических и иммунологических механизмов побочных лекарственных реакций помогло в ряде случаев выявить причины реакций типа В. В этих реакциях также важное место занимает генетическая предрасположенность. Врожденный ферментный дефект может извращать реакцию больного на препарат. У некоторых лиц, особенно уроженцев Африки и Средиземноморья, наблюдается дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ), этот дефект сцеплен с полом и наследуется по доминантному типу. Дефицит Г-6-ФДГ приводит к отсутствию восстановленного глютатпона в эритроцитах, поэтому при воздействии ряда препаратов, указанных в табл. 46, у больных может возникнуть гемолиз. Особенно подвержены риску лекарственного гемолиза мужчины и женщины-гомозиготы, так как у них дефицит Г-6-ФДГ может быть более выраяениым. Кроме того, тяжелые Г-6-ФДГ-дефицптные состояния чаще встречаются у уроженцев Средиземноморья, а не у африканцев. В настоящее время существуют надежные методы выявления и отбора мужчин и женщин-гомозиготов с тяжелым дефицитом Г-6-ФДГ. Другие генетические дефекты также могут сопровождаться повышенной вероятностью развития побочных лекарственных реакций. Предрасположенность к злокачественной гипертермии при наркозе наследуется по аутосомному доминантному типу; больные с некоторыми видами порфирии подвержены патологическим реакциям при приеме барбитуратов и других противосудорожных препаратов; развитие глаукомы при лечении глюкокортикоидами также обусловлено генетическими факторами.
читать далее
Галактоземия (galactosaemia)
Исследованиями ряда авторов выяснено, что при галактоземии активность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы в печени и эритроцитах равна нулю. Однако в некоторых случаях активность энзима определяется, хотя и сильно снижена. Активность других энзимов, участвующих в катализировании остальных реакций, нормальна. Энзимный дефект можно доказать и косвенным путем через аккумуляцию галактозо-1-фосфата в эритроцитах, когда больных детей переводят на питание молоком. Врожденный […]
Склерозирующее воспаление
В различных участках слизистой оболочки встречаются толстые пучки коллагеновых волокон, пучки мышц со значительным их склерозом и эластические волокна с признаками деструкции. Подслизистая оболочка состоит из грубоволокнистой соединительной ткани, среди которой встречаются одиночные концевые отделы желез со слабо выраженными признаками секреции. Заключение: в биоптате из стенки левого верхнедолевого бронха картина хронического неспецифического склерозирующего (фиброзного) воспаления […]
О дедифференциации
В полном соответствии с этим стоят и собственные наблюдения автора над метаморфозом столь сравнительно несложно устроенного организма, как личинка мшанки Cristatella. Весь эктодермальный мерцательный покров личинки вместе с подстилающим его цело-мическим эпителием подвергается фагоцитозу и резорбции, и покров колонии образуется заново (А. Г. Кнорре, 1966). Подытоживая, можно отметить, что о дедифференциации приходится говорить лишь в […]