Фармакокинетические предпосылки развития побочных реакций

Например, при сердечной недостаточности печеночный кровоток снижается, поэтому снижается и элиминация препаратов типа лидокаина и возрастает вероятность интоксикации. Для математического описания процесса распределения препарата в организме используют понятие условного объема распределения препарата, который рассчитывают, разделив поступившее в организм количество препарата на его концентрацию в плазме. Величина эта чисто условная, математическая и не имеет никакого реального соответствия среди физиологических и анатомических понятий. Жирорастворимые препараты, способные кумулироваться в тканях, могут обнаруживать условный объем распределения, во много раз превышающий объем воды в организме (например, условный объем распределения трпциклических антидепрессантов составляет от 10 до 20 л на 1 кг массы тела). Некоторые препараты связываются макромолекулами тканей и могут обнаружить специфическое средство к определенным тканям. Так, тетрациклин обладает хелирующими свойствами. Отношению к вновь образованной костной ткани дентину, а хло-рохин обладает высоким сродством к меланину. Эти особенности существенно отражаются и на побочных эффектах этих препаратов. Иногда с тканями связывается не нативный препарат, a метаболит. Многие препараты переносятся кровью связанными с плазменными белками — альбумином или глобулином. Связанный белком препарат обычно-уравновешен количеством препарата, находящимся в растворе в свободном виде. В тканях распределяется только находящийся в крови в свободном растворенном виде препарат. Поэтому связанное белком количество препарата считают биологически неактивным, вероятно, оно служит своего рода депо. Если связывание препарата альбумином уменьшается, концентрация свободного препарата в крови возрастает, усиливается его фармакологический эффект, возрастает возможность интоксикации. Связывание препарата белками уменьшается при снижении концентрации белка в плазме.